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无边的戈壁滩上，欠下高利贷的二勇（王学兵 饰）意外与来历不明的孩子尕娃（朱耕佑 饰）踏上了一段凶险的追妻之旅，笔直又狭长的公路上，二勇和尕娃与忧郁暴躁的女卡车司机小眉（马伊琍 饰）相遇，三个性格迥异的人因故临时结伴而行，在穿越戈壁的三天两夜里，三个孤独的人度过了一段恍若家人的时光。随着旅途的继续，他们邂逅的人和遭遇的事，使得每个人命运发生了重大改变，人的命，路的头，在苍茫天地之下都变得微不足道……

程东与高福为了生计开罪了洋人里昂，程东、高福被里昂的人手追杀。辗转的过程中，里昂反被程东射杀，而里昂手下却误杀里昂的妻女。程东被捎入狱，为了独生爱女；及朋友的义气，负起一切法律的责任。高福为了扶养程东的女儿明明，隐姓埋名，并将自己的女儿取名为明珍。

社团大哥大华通过鸡包的安排前去执行非常棘手的社团任务，于是重新召集自己手下最信得过的兄弟阿春、高天、叉烧、超人以及自己的女儿一同重出江湖，不料在执行任务时，却一次次失败，遭遇社团和警方的双重围剿，兄弟几人不得不拨开重重迷雾，抓出内鬼，找出真相……