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在母亲伊夫林·莫瑟的葬礼上，阔别数年的四兄弟再次聚首，然而四人却意外得知，母亲并非自然死亡。当母亲独自在杂货店里的时候，闯进了一伙残暴的劫匪，无力抵抗的老太太被劫匪一枪毙命。四兄弟当下怒火冲天，发誓要亲手找出凶手，为母亲报仇！其实四兄弟都是慈祥善良的伊夫林当年好心收养回来并养大成人的，虽然老太太平日里全靠自己的小杂货店度日，对孩子却视若己出。所以四兄弟虽然拥有不同肤色，却比手足更亲，兄弟们对这个特殊的家庭和养母都有着特别深厚的感情。鲁莽的鲍比（马克·沃尔伯格），相貌丑陋却正直的安其尔（泰里斯·吉布森），典

威尔·格林（马特·达蒙 Matt Damon 饰）和杰克·格林（希斯·莱杰 Heath Ledger 饰）是一对游手好闲、靠诈骗为生的骗子。他们经常在不同地方雇人扮演妖魔鬼怪进行大肆的破坏，然后自己以驱魔人的身份出现“消灭”妖怪，以此来骗取村民们的报酬。由于这样的手法屡屡得逞，格林兄弟驱魔人的名声越来越大，甚至被法国国王召见，邀请他们前往被诅咒的森林里面揭开失踪少女之谜。这下，格林兄弟只得硬着头皮前往魔法森林。在森林里，灰姑娘、小红帽这些原本童话里面的人物悉数登场……最后，他们发现原来是因为女魔头镜子皇后

理查德博士的科学梦想即将实现！他将飞往宇宙风暴的中心，揭开人类基因的密码。同行的还有，项目赞助人冯·杜姆、宇航员本·格林姆、博士的前女友苏·斯通以及她弟弟约翰尼·斯通。不料，飞船接近风暴中心时，由于计算错误，导致飞船被宇宙射线所吞没！大难逃生返回地球后，组员们的基因因宇宙射线的影响，发生了变异，他们具有了各个不同的超能力。理查德、苏、约翰尼和本组成了“神奇四侠”，利用宇宙射线所赋予的超能力去打击黑暗势力、帮助世界。杜姆获得超能力后变身成为了“毁灭钢眼博士”，正在实施他的邪恶计划。神奇四侠出击了！